Forgot your password?
Document Actions
Estudio Clínico Fase II para evaluación de candidato vacunal terapéutico Terap C.
Estudio Clínico Fase II para evaluación de candidato vacunal terapéutico Terap C.
EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD Y FARMACODINAMIA DE TERAP C: UNA PREPARACIÓN VACUNAL DE USO TERAPÉUTICO EN EL TRATAMIENTO DE LA HEPÁTITIS CRÓNICA POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C. ENSAYO CLÍNICO FASE II, CONTROLADO, ALEATORIZADO Y A DOBLE CIEGAS.
Terap C, vacuna, VHC, seguridad.
IG/VHI/HC/0701, CIGB
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), Ciudad de la Habana.
3. Ninguna
Heber Biotec S.A.
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), Cuba.
2008-02-03 19:00
No. 195/05.027.07.10
3. Producto sin registrar
Cuba
Ciudad de la Habana
Instituto de Gastroenterología
Dra. Marlén Castellanos
Comité de ética del Instituto de Gastroenterología, Fecha de aprobación: 29 de noviembre de 2007.
2. En Ejecución
2. En reclutamiento
2008-11-06 19:00
2009-02-28 19:00
90
Hepatitis C crónica
3. Biológicos/Vacunas
Se conformarán cinco grupos de tratamiento: el primero incluirá 30 individuos que serán tratados con IFN alfa 2b+Ribavirina y una dosis mensual de Placebo (Solución salina) en lugar de Terap C (grupo control) durante 12 meses; el segundo grupo incluirá 15 individuos que serán tratados con Interferón alfa-2b + Ribavirina durante 12 meses y recibirán en paralelo el candidato vacunal Terap C en los meses 1, 2, 3, 4, 5, 6 y placebo en los meses 7, 8, 9, 10, 11 y 12; el tercero incluirá 15 individuos que serán tratados con Interferón alfa-2b + Ribavirina durante 12 meses y en paralelo el candidato vacunal Terap C en los meses 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y placebo en los meses 10, 11 y 12; el cuarto grupo incluirá también 15 individuos que serán tratados con Interferón alfa-2b + Ribavirina durante 12 meses y en paralelo el candidato vacunal Terap C en los meses 4, 5, 6, 7, 8, 9 y placebo en los meses 1, 2, 3, 10, 11 y 12; el quinto grupo de tratamiento incluirá 15 individuos que serán tratados con Interferón alfa-2b + Ribavirina durante 12 meses y en paralelo el candidato vacunal Terap C en los meses 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 y placebo en los meses 1, 2 y 3. En cada dosis de Terap C se administrará 0,5 mg de ADN plasmídico (pIDKE2) codificante para las proteínas de la región estructural (Core, E1, E2) del VHC, mezclado en el momento de la aplicación con 0,05 mg de una variante proteica recombinante de la nucleocápsida del VHC (Co.120), en un volumen final de 0,5 mL. La mezcla será aplicada por vía intramuscular profunda en el deltoides izquierdo. El interferón alfa-2b (3 millones de U.I. administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos) y la Ribavirina diaria por vía oral (1 000 mg para peso corporal menor o igual a 75 Kg ó 1 200 miligramos para peso corporal mayor a 75 Kg).
5
1. Tratamiento
Objetivo general:
Evaluar la seguridad, tolerancia, reactogenicidad y farmacodinamia de una preparación vacunal para uso terapéutico contra la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), basada en la mezcla de un plasmidio para la inmunización con ADN, codificante para los antígenos de la región estructural del VHC, y una variante proteica recombinante de la cápsida del VHC, en individuos vírgenes a tratamiento, tratados paralelamente con la terapia combinada con IFNalfa 2br-Ribavirina.
Objetivos específicos:
1.Estudiar la carga viral para los tres grupos de tratamiento, cuantitativamente en las semanas 0 y 12 y cualitativamente en las semanas 48 y 72, después de iniciado el esquema de terapia combinada con IFN+Ribavirina+Terap C (o Placebo).
2.Evaluar la histología hepática en la semana 72 después de iniciado el tratamiento con IFN+Ribavirina+Terap C (o Placebo) con respecto a la lesión hepática previa al tratamiento.
3.Evaluar la evolución de los parámetros bioquímicos (determinación de Alanina-aminotransferasa (ALAT), Aspartato-aminotransferasa (ASAT), creatinina, bilirrubina séricas, fosfatasa alcalina, gamma GT), cada 4 semanas, es decir mensualmente hasta la semana 72, después de iniciado el tratamiento con IFN+Ribavirina+Terap C (o Placebo).
4.Estudiar la influencia del momento en que se combina el candidato vacunal Terap C con la terapia basada en la administración de IFN+Ribavirina, en la respuesta al tratamiento.
5.Identificar de forma activa los eventos adversos que se presentan durante la primera hora luego de la administración de cada dosis con el preparado vacunal.
6.Registrar los eventos adversos que se reporten de forma pasiva en las consultas mensuales de seguimiento con la ayuda de un modelo que deberán llenar los propios voluntarios luego de la administración de cada dosis del preparado vacunal o del placebo.
3. Seguridad/eficacia
Hipótesis nula (H0): La inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN+Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, incrementa en al menos un 20% el número de individuos con negativización de la carga viral a los 18 meses de tratamiento, con relación al tratamiento con IFN alfa-2b + Ribavirina solo, teniendo en cuenta la influencia de los factores “número de dosis” y “momento de inicio de las dosis”.
Hipótesis alternativa (H1): La inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN+Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, no incrementa en al menos un 20% el número de individuos con negativización de la carga viral a los 18 meses de tratamiento, con relación al tratamiento con IFN alfa-2b + Ribavirina solo, teniendo en cuenta la influencia de los factores “número de dosis” y “momento de inicio de las dosis”.
Variable Respuesta virológica sostenida (no detección de ARN del VHC 6 meses después de concluido el tratamiento), tiempo de medición: 18 meses después de iniciado el tratamiento. Se espera que la inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN alfa 2b+Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, incremente en al menos un 20% el número de individuos en los que no se detecte ARN del VHC a los 18 meses de iniciado el tratamiento, con relación al grupo control (tratamiento con IFN alfa 2b + Ribavirina solo).
Variable: Respuesta histológica: Evaluar la histología hepática 18 meses después de iniciado el tratamiento con IFN alfa 2b+Ribavirina+Terap C (o Placebo) con respecto a la lesión hepática previa al tratamiento. Se espera que la inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN alfa 2b +Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, incremente en al menos un 20% el número de individuos en los que se reduzca la fibrosis a los 18 meses de iniciado el tratamiento, con relación al grupo control (tratamiento con IFN alfa-2b + Ribavirina solo).
Variable: Respuesta bioquímica: Evaluar la evolución de los parámetros bioquímicos (determinación de Alanina-aminotransferasa (ALAT), Aspartato-aminotransferasa (ASAT), creatinina, bilirrubina séricas, fosfatasa alcalina, gamma GT), cada 4 semanas, hasta la semana 72, después de iniciado el tratamiento con IFN alfa 2b+Ribavirina+Terap C (o Placebo). Se espera que la inmunización con Terap C, de forma concomitante con IFN alfa 2b+Ribavirina, en individuos con infección crónica por el VHC vírgenes a tratamiento, incremente en al menos un 20% el número de individuos en los que se normalicen los parámetros bioquímicos a los 18 meses de iniciado el tratamiento, con relación al grupo control (tratamiento con IFN alfa 2b + Ribavirina solo).
Variable: Seguridad: Registrar todos los eventos adversos que se reporten durante la primera hora de inmunización o en las consultas mensuales de seguimiento, hasta el mes 18 después de iniciado el tratamiento, con la ayuda de un modelo que deberán llenar los propios voluntarios luego de la administración de cada dosis del preparado vacunal o del placebo. Se espera la no aparición de eventos adversos graves o serios. Momento de evaluación, mensual hasta 18 meses después de iniciado el tratamiento.
3. Ambos
20 años
60 años
1.Adultos de cualquier sexo.
2.Edad entre 20 y 60 años.
3.Historia clínica que documente infección crónica por el virus de la hepatitis C (Biopsia confirmatoria de hepatitis C crónica realizada dentro de los doce meses precedentes al ensayo, UMELISA VHC y UMELOSA VHC positivos).
4.Pacientes vírgenes de tratamiento con antivirales.
5.ARN positivo del VHC en suero, de genotipo 1b.
6.Acta de Consentimiento para participar en el estudio firmada previamente por el individuo.
1.Positividad para los marcadores serológicos de infección por el virus de las hepatitis B o virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1, 2).
2.Infección concomitante con el virus de la hepatitis A.
3.Pacientes con antecedentes de hepatopatías concomitantes de cualquier otra etiología: (Alcoholismo; Hepatitis autoinmune; Tóxica.; Enfermedad de Wilson; Hemocromatosis; Obesidad).
4.Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos de tipo hormonal.
5.Mujeres y hombres en edad reproductiva sin control contraceptivo.
6.Embarazo y lactancia.
7.Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, neoplasias malignas, epilepsia, depresión mental severa, etc).
8.Pacientes con diagnóstico previo de trastornos de la coagulación y otras hematopatías (hemofília, leucemia, entre otros).
9.Histología hepática que indique cirrosis hepática o carcinoma hepatocelular.
10.Valores en las evaluaciones de laboratorio clínico indicativo de alteraciones no propias de la infección por el virus de la
hepatitis C.
11.Enfermedad inmunosupresora subyacente, ingestión actual de drogas inmunosupresoras/inmunomoduladoras (incluyendo esteroides, factor estimulador de colonias) en los seis meses previos al estudio.
12.Enfermedades autoinmunes documentadas (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1, etcétera).
13.Personas con antecedentes de alcoholismo y/o consumo de drogas (En caso de que en el último año no haya presentado episodios de consumo de alcohol y/o drogas se dejará a criterio del investigador y monitor).
14.Personas con antecedentes de enfermedades cardíacas.
15.Personas con antecedentes de nefropatías o cuya función renal no esté dentro de parámetros normales en el momento del reclutamiento.
16.Personas con antecedentes de trastornos mentales o psiquiátricos.
17.Personas con antecedentes alérgicos severos (asma grado III ó IV, urticaria, dermatitis, bronquitis, etc.).
18.Enfermedad febril (temperatura >37.8°C) en el momento o 24 horas antes de la administración de la vacuna o enfermedad infecciosa aguda, no relacionada con el VHC, sospechada por exámen clínico.
2. Enfermos
1. Aleatorizado
3. Doble ciego
2. Activo
4. Factorial
3. Fase II
90
Dra. Zurina Cinza Estevez
Departamento de Ensayos Clínicos, División de Vacunas. Subdirección de Investigaciones Biomédicas, Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología.
Ave 31 e/ 158 y 190, Cubanacán, Playa, Apartado 6162, Ciudad de la Habana, Cuba.
(53-7)- 2716022, extesion 7227.
zurina.cinza@cigb.edu.cu
Dr. Santiago Dueñas-Carrera
Departamento de Hepatitis C, División de Vacunas. Subdirección de Investigaciones Biomédicas, Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología.
Ave 31 e/ 158 y 190, Cubanacán, Playa, Apartado 6162, Ciudad de la Habana, Cuba.
(53-7)- 2716022, extesión 7227.
santiago.duenas@cigb.edu.cu
RPCEC
RPCEC00000074
2009-02-11 19:00
2009-01-12 19:00